在2期试验中,ziltivekimab在慢性肾病中降低动脉粥样硬化相关炎症生物标志物

丹麦Bagsværd,2021年5月17日——诺和诺德今天公布了RESCUE研究的结果。RESCUE是一项2期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,旨在评估了每月皮下注射一次的白细胞介素-6(IL-6)抑制剂ziltivekimab对炎症生物标志物的影响。试验显示,在晚期慢性肾病(CKD)伴代表高心血管风险的高敏C反应蛋白(hsCRP)升高患者中,动脉粥样硬化相关多种炎症标志物出现显著降低。上述数据今天在第70届线上美国心脏病学会(ACC)科学年会上公布,并同步发表在了《柳叶刀》杂志之上。

动脉粥样硬化是包括心肌梗死和卒中在内的心血管疾病(CVD)的主要诱因。动脉粥样硬化以脂肪、胆固醇和其它物质在动脉壁堆积为主要特征,可导致血管狭窄和血流量减少。慢性炎症可导致动脉粥样硬化的发生与发展,而hsCRP等炎症生物标志物可用来预测心血管风险。

RESCUE研究达成其主要终点,显示在12周后,ziltivekimab治疗组患者的hsCRP中位数水平相对于安慰剂组患者显著降低(接受7.5 mg、15 mg和30 mg ziltivekimab治疗的患者分别降低77%、88%和92%,而安慰剂组则降低4%)。Ziltivekimab治疗组hsCRP降幅比例超过50%和hsCRP降至2 mg/L以下水平的患者比例(次要终点)也显著高于安慰剂组(接受7.5 mg、15 mg和30 mg ziltivekimab治疗的患者分别有66%、80%和93%达标,而安慰剂组达标患者为4%)。另外4项炎症生物标志物(纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白和分泌型磷脂酶A2)也呈剂量依赖性降低。被认定为轻度、中度和严重治疗后不良事件在安慰剂组和ziltivekimab治疗组中类似。Ziltivekimab整体上耐受性良好,未发生预期之外的副作用。

“在RESCUE试验中,ziltivekimab显示出可显著降低包括hsCRP在内的动脉粥样硬化相关炎症标志物。”美国布列根和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)心血管疾病预防中心主任Paul M. Ridker表示,“慢性炎症在慢性肾病患者中很常见,并会使其发生心梗和卒中等血管事件的风险增加。”

CVD是全球头号致病和致死原因。全球1/3的人因其而死亡,其中85%的人死于心梗和卒中。此外,CKD患者中,有约一半的人死于CVD相关并发症,这也意味着CKD患者死于CVD的可能性要高于进展到晚期肾病的可能性。

“这些前景光明的2期试验数据令我们倍感鼓舞;针对动脉粥样硬化性CVD和CKD患者,这些数据是迈向潜在的新抗炎症治疗手段的重要一步。” 诺和诺德研发执行副总裁Martin Holst Lange表示,“基于这些结果,我们正在计划将ziltivekimab推进至大型3期心血管结局试验,以进一步评估其潜力,同时我们也会持续推进对心血管疾病治疗领域的承诺。”

关于RESCUE试验

RESCUE是一项2期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,旨在评估了每月皮下注射一次的ziltivekimab对炎症生物标志物的影响。此项研究共招募了264名患者,设计为评估ziltivekimab是否能安全有效地降低动脉粥样硬化相关炎症生物标志物的水平。预先指定的主要终点为治疗12周后hsCRP的变化,以及其它在为期24周的治疗中收集到的安全性和其它炎症生物标志物数据(纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白和分泌型磷脂酶A2)。

关于在研的ziltivekimab

Ziltivekimab是一种全人源单克隆抗体,旨在通过抑制IL-6(一种在动脉粥样硬化中起因果作用的促炎症细胞因子)来降低全身炎症。借助半衰期延长技术,ziltivekimab被设计为每月皮下(sc)注射一次。在2020年6月公布收购Corvidia Therapeutics之后,ziltivekimab正在由诺和诺德进行研发。

关于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和CKD

全球共有7亿人患有CKD,而且这一数字还在不断增加。肾功能不全与慢性炎症相关,而慢性炎症则被认为是ASCVD的重要驱动因素。动脉粥样硬化定义为脂肪、胆固醇和其它物质在动脉壁上的斑块样堆积,可导致动脉血流受阻。尽管现有指南对心血管疾病风险因素管理提出了建议,但患者发生心血管事件的高风险仍然存在。而hsCRP水平的升高可作为一种炎症标志物预测心梗和卒中等心血管事件的风险。


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