在一项为期68周的试验中接受司美格鲁肽2.4 mg治疗的成人肥胖症患者实现并保持具有统计学意义的减重

在2021年美国内分泌学会年会(ENDO 2021)上展示的数据显示,接受司美格鲁肽2.4 mg治疗的患者对比安慰剂实现具有临床价值的减重,且无体重反弹,二者均联合生活方式干预。

丹麦Bagsværd,2021年3月23日——来自STEP 3a期临床研究项目的新结果显示在研的每周皮下注射一次的司美格鲁肽2.4 mg对比安慰剂实现减重。在STEP 4试验中,经过为期20周的导入期达到司美格鲁肽2.4 mg维持剂量的受试者被随机分组,继续接受司美格鲁肽2.4 mg治疗或换用安慰剂,持续48周。STEP 4试验的完整结果今天在2021年美国内分泌学会(ENDO)虚拟年会上进行了展示,并发表在了《美国医学会杂志》(Journal of the American Medical Association)上。

“对于肥胖症患者来说,长期保持减重极具挑战,因为初期减重后的生理和激素变化可导致体重反弹。这些变化被称为代谢适应,可在降低能量消耗的同时导致饥饿感和食欲持续增加。”STEP 4试验首席研究者及华盛顿体重管理与研究中心主任Domenica Rubino医生表示。“像其它慢性病一样,肥胖症需要长期进行个性化治疗,其中包括药物治疗和生活方式干预。”

在20周的导入期后,继续接受司美格鲁肽2.4 mg治疗48周的患者持续实现减重,自20周至68周平均追加减重7.9%[1](基于试验药物估计目标[2]减重8.8%)。在20周的导入期后换用安慰剂的患者在20至68周期间体重反弹6.9%(1)(基于试验药物估计目标反弹6.5%(2))。基于治疗策略估计目标的估计治疗差异[ETD]为-14.8%(95%置信区间 [CI]: -16.0, -13.5; p<0.0001)。在整个68周试验期内持续使用司美格鲁肽2.4 mg的患者实现了17.4%的总减重(1)(基于试验药物估计目标(2)减重18.2%)在整个研究过程中,两个治疗组均联合低热量饮食和增加运动。

“肥胖症是一种需要持续进行管理的慢性病,来自STEP 4试验的结果强化了与司美格鲁肽转化肥胖症医学管理潜力的相关证据。”诺和诺德研发执行副总裁Martin Holst Lange表示。“数以百万计的肥胖症患者需要更多治疗选择,以帮助其减重并保持体重不反弹。来自STEP 4试验的结果表明,持续治疗对保持减重很重要,而司美格鲁肽有潜力在68周的治疗后带来超过17%的持续减重。”

司美格鲁肽2.4 mg的安全特性与此前在GLP-1受体激动剂中观察到的一致。整体上耐受性良好,接受司美格鲁肽治疗的患者中最常见的不良事件为消化道事件。

关于STEP 4和STEP临床研究项目

STEP 4是一项为期68周的随机、双盲、多中心、安慰剂对照3a期试验,比较每周皮下注射一次的司美格鲁肽2.4 mg对照安慰剂在体重改变方面的安全性与有效性。此项试验设计为评估在患有肥胖症(BMI 30 kg/m2)或超重(BMI 27 kg/m2)并伴有至少一种体重相关合并症且未患2型糖尿病(HbA1c <6.5%)的成人中评估持续使用或停用司美格鲁肽2.4 mg的疗效。在20周的导入期(0周至20周)中,受试者在生活方式干预(–500 kcal/日饮食结合150分钟/周运动)的基础上接受司美格鲁肽治疗(16周剂量递增期,随后4周按目标剂量治疗)。在导入期后,803名达到司美格鲁肽(2.4 mg)维持剂量的患者平均体重从107.2 kg(0周)降至96.1 kg(20周),之后随机分组(2比1的比例)继续接受司美格鲁肽2.4 mg治疗或换用安慰剂治疗,联合生活方式干预,持续48周(20周至68周)。

试验的首要终点是自随机分组(20周)至治疗结束(68周)时的体重变化百分比。确证性次要终点包括自随机分组(20周)至治疗结束(68周)期间评估的腰围、收缩压和基于36项健康调查简表(SF-36)的身体机能评分变化等。支持性次要终点包括自基线(0周)至治疗结束(68周)的体重变化百分比。

STEP(司美格鲁肽在肥胖症患者中的疗效)是一项将每周注射一次的司美格鲁肽2.4 mg用于肥胖症的3期临床研发项目。此项全球性临床3a期项目包含4项试验,共招募约4500名成年超重或肥胖症患者。

关于皮下注射司美格鲁肽2.4 mg用于体重管理

每周注射一次的司美格鲁肽2.4 mg正在针对长期体重管理进行研究,目前尚未获批用于肥胖症患者。目前它正在多个国家进行注册审批,包括美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)。

司美格鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)激素,与天然人GLP-1分子相似度达到94%。它通过降低饥饿感,增加饱腹感,从而帮助患者减少饮食并降低食欲,以达到减重的目的。

关于肥胖症

肥胖症是一种需要长期管理的慢性病,常伴有许多严重的健康后果并降低预期寿命。肥胖症相关并发症数量众多,包括2型糖尿病、心脏疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝以及某些类型的癌症等。当前的COVID-19疫情也表明,肥胖症还能增加因COVID-19所导致的重症和住院风险。

肥胖症全球患病率的上升是一项公共卫生议题,对各国卫生体系支出有重大影响。2016年,全球有13%的成年人,即大约6.5亿成年人患有肥胖症。

 

[1]基于治疗策略估计目标(主要统计方法):无论治疗依从性如何或是否起始其它抗肥胖症治疗情况下的疗效

[2]基于试验药物估计目标(次要统计方法):所有患者依从治疗且未起始其它抗肥胖症治疗情况下的疗效


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