在2型糖尿病患者的2期临床试验中,用在研的每周一次的icodec胰岛素替换其他基础胰岛素显示有效且耐受性良好

丹麦Bagsværd,2020年9月22日——诺和诺德公布了在研的每周注射一次的基础胰岛素类似物icodec胰岛素三项2期临床试验的结果,这些结果在2020年欧洲糖尿病协会(EASD)第56届年会上进行了报告。

第一项试验显示,用两种不同的换用方法从其它基础胰岛素换用icodec胰岛素与每日注射一次的甘精胰岛素U100相比具有疗效且耐受性良好,而且与甘精胰岛素U100相比,换用icodec胰岛素后不会引起有临床意义的低血糖或严重低血糖发作风险的增加。[1]这一为期16周的2期临床试验纳入154名使用口服降糖药及每日一次/两次的基础胰岛素血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者,随机分组接受icodec胰岛素(使用或不使用负荷剂量)或甘精胰岛素U100的治疗。本试验的主要终点,即在15周至16周时血糖在“目标范围内时间”3.9-10.0 mmol/L显示,接受icodec胰岛素治疗且使用负荷剂量的患者与接受甘精胰岛素U100治疗的患者相比展示出显著更多的“目标范围内时间”(分别为73% vs 65%)。接受icodec胰岛素治疗且未使用负荷剂量的患者血糖与接受甘精胰岛素U100治疗的患者相比展示出相似的“目标范围内时间”(分别为66% vs 65%)。[1]

“我们知道许多2型糖尿病患者更喜欢简单,也就是比目前每日一次或每日两次的基础胰岛素治疗方案更少的注射次数和更多的便利性。”试验首席研究者、加拿大安大略LMC糖尿病和内分泌诊所内分泌学家Harpreet Bajaj医生表示。“这一2期试验证明了icodec胰岛素对于需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者能提供的潜在获益,可帮助其容易地过渡到新治疗方案,无须承担现有治疗带来的每日注射负担和复杂性,甚至潜在的也增加其处于良好血糖控制的时间,同时所伴低血糖风险较低。”

主要的次要终点包括HbA1c自基线的改变,icodec胰岛素(使用或不使用负荷剂量)与甘精胰岛素U100相比没有统计学意义的差异(分别为–0.77,–0.47和–0.54 %)。使用负荷剂量的icodec胰岛素治疗所伴具有临床意义的低血糖发生率或严重低血糖发作次数与甘精胰岛素U100组相似(icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组观察到的2级[<3 mmol/L]及3级[严重]低血糖发生率分别为每暴露患者年0.78次和0.79次),而不使用负荷剂量的icodec胰岛素治疗组数值较低(每暴露患者年0.15次)。在本试验中未发现与每周一次的icodec胰岛素相关的新的安全性问题,也未有严重低血糖发生。[1]

将icodec胰岛素和甘精胰岛素U100不同滴定方案进行对比的数据也在会上进行了展示,以更好的理解对使用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者换用每周一次的基础胰岛素优化滴定方案。在此次为期16周的试验中,icodec胰岛素全部3种每周一次的滴定方案均显示耐受性良好且具有疗效,且所应用的不同滴定方案与甘精胰岛素U100相比均展示出改善或者类似的“目标范围内时间”。[3],[4]

在既往未使用过胰岛素治疗的成年2型糖尿病中进行的为期26周的2期试验结果显示,icodec显示出与每日注射一次的甘精胰岛素U100相当的血糖降低以及相似的安全特性,上述结果也在EASD年会上进行了展示,并同时发表在了《新英格兰医学杂志》上。[5],[6]这些数据此前已于2020年6月在美国糖尿病学会第80届科学年会进行了展示。[7]

“作为糖尿病创新的领导者,诺和诺德认识到有必要为支持糖尿病患者并改善治疗成果持续创新并改善其治疗成果。”诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之(Mads Krogsgaard Thomsen)表示。“我们对在EASD 2020和ADA 2020上展示的icodec胰岛素2期临床数据感到激动,这些数据展示了其疗效和耐受性,并表明它有潜力为起始胰岛素治疗以及胰岛素转换的2型糖尿病患者提供一种简单的治疗选择。”

2期临床试验将为每周注射一次的icodec胰岛素3期临床研究的试验设计提供启示,诺和诺德将于2020年晚些时候启动3期试验。

欲了解更多诺和诺德在EASD 2020上的新闻及媒体资料,请访问:

https://www.epresspack.net/novonordiskEASD2020/phase-2-once-weekly-insulin

关于2期替换试验

此项为期16周、随机、开放标签、治疗达标、2期试验在154名使用口服降糖药和每日注射一次/两次的胰岛素血糖控制不佳(HbA1c 7.0–10.0%)的2型糖尿病患者中将每周注射一次的icodec胰岛素(使用或不使用负荷剂量)与每日注射一次的甘精胰岛素U100 *的疗效与安全性进行比较。试验同时也研究了按每个剂量的替换(或在随机分组前,对接受每日两次基础胰岛素或甘精胰岛素U300注射的患者进行20%的减量)的icodec胰岛素(使用或不使用起始100%负荷剂量)的治疗方案与甘精胰岛素的比较。

胰岛素剂量会根据最低值(如低于目标值)或3次餐前自测血糖平均值每周滴定到目标血糖值4.4–7.2mmol/L。主要终点是在15周及16周时基于连续血糖监测(Dexcom G6®, Dexcom Inc, CA, USA )得出的“目标范围内时间”3.9-10.0mmol/L(70–180mg/dL)。次要终点包括从基线到16周时HbA1c和体重的变化,15周及16周时每周胰岛素剂量以及低血糖次数。[1],[2]

关于icodec胰岛素

icodec胰岛素是一类在研的长效胰岛素类似物,其半衰期大约为一周。[8]在注射后,icodec胰岛素与白蛋白进行可逆的强力结合,可实现持续、缓慢且稳定的活性icodec释放,以实现在一周内降低血糖的目标。基于其浓缩配方,每周注射一次的icodec注射量与每日注射的甘精胰岛素U100相当。[9]

*NCT03922750: A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine

References
[1]. Bajaj HS, Isendahl J, Gowda A, et al. Efficacy and Safety of Switching to Insulin Icodec, a Once-Weekly Basal Insulin, vs Insulin Glargine U100 in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs and Basal Insulin. Abstract 657. Presented at the 56th European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2020, The impact of new basal insulins, 12:00-13:00 CEST on 22 September 2020.
[2]. ClinicalTrials.gov. A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03922750. Last accessed: September 2020.
[3]. Lingvay I, Koefoed MM, Stachlewska K, et al. Effect of Three Different Titration Algorithms of Insulin Icodec vs Insulin Glargine U100 on Time in Range in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. Abstract 658. Presented at the virtual 56th European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2020, The impact of new basal insulins, 12:00-13:00 CEST on 22 September 2020.
[4]. ClinicalTrials.gov. A Research Study to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes Who Have Not Used Insulin Before. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03951805. Last accessed: September 2020.
[5]. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. Abstract 56. Presented at the virtual 56th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting 2020, Developing better insulins, 14:45-15:00 CEST on 22 September 2020.
[6]. Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes Without Previous Insulin Treatment. New England Journal of Medicine. 2020; Published online ahead of print; DOI: 10.1056/NEJMoa2022474. Available at: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022474.
[7]. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. Abstract 238-OR. Presented at the 80th Scientific Sessions of the Virtual American Diabetes Association Annual Meeting, Insulin Therapies, 18:15-18:30 CDT on 14 June 2020.
[8]. Hövelmann U, Brøndsted L, Kristensen NR. et al. Insulin Icodec: An Insulin Analog Suited for Once-Weekly Dosing in Type 2 Diabetes. Abstract 237-OR. Presented at the 80th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, Insulin Therapies, 18:00-18:15 CDT on 14 June 2020.9. Nishimura E, Kjeldsen T, Hubálek F, et al. Molecular and Biological Properties of Insulin Icodec, a New Insulin Analog Designed to Give a Long Half-Life Suitable for Once-Weekly Dosing. Abstract 236-OR. 80th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; Insulin Therapies, 17:45-18:00 CDT on 14 June 2020.

[9]. Nishimura E, Kjeldsen T, Hubálek F, et al. Molecular and Biological Properties of Insulin Icodec, a New Insulin Analog Designed to Give a Long Half-Life Suitable for Once-Weekly Dosing. Abstract 236-OR. 80th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; Insulin Therapies, 17:45-18:00 CDT on 14 June 2020.


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