26周时,在成年2型糖尿病患者中,口服semaglutide与欧唐静®相比展示出优越的血糖降低,与诺和力®相比血糖降低非劣

52周的次级数据显示,口服semaglutide与欧唐静®和诺和力®相比血糖降幅和体重降幅均具有统计学意义。

美国旧金山,2019年6月8日——今天展示了两项口服semaglutide 3a期临床试验的结果,两项试验对成年2型糖尿病患者进行了52周的评估,分别是与欧唐静®(恩格列净 25 mg)进行对比的PIONEER 2试验和与诺和力®(利拉鲁肽1.8 mg)进行对比的PIONEER 4试验。来自两项试验的数据在美国糖尿病学会(ADA)第79届科学年会进行了展示。口服semaglutide是一种在研的每日给药一次的胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物片剂。

在PIONEER 2试验中,在26周的主要终点(p<0.0001),口服semaglutide 14 mg展示出1.3%的HbA1c降幅,优于恩格列净25 mg的0.9%;在52周的次要终点也有统计学意义的降幅。此外,在次要终点,口服semaglutide的体重降幅在26周和52周时均与恩格列净相当,没有统计学差异(口服semaglutide在26周和52周时均为3.8 kg,恩格列净分别为3.7 kg和3.6 kg)。

在PIONEER 4试验中,在26周的主要终点,在使用二甲双胍联用或不联用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂控制不佳的成年2型糖尿病患者中,口服semaglutide 14 mg相比诺和力®展示出非劣的HbA1c降幅(分别为1.2%和1.1%),相比安慰剂展示出更优的降幅(分别为1.2%和0.2%)。在52周的次要终点,口服semaglutide相比诺和力®(分别为1.2%和0.9%)和安慰剂(分别为1.2%和0.2%)均展示出具有统计学意义的HbA1c降幅。在体重变化这一次要终点,口服semaglutide相比诺和力®和安慰剂展示出更优的降幅(口服semaglutide为4.4 kg,诺和力®为3.1 kg,安慰剂为0.5 kg),在52周时与二者相比实现具有统计学意义的降幅(口服semaglutide为4.3 kg,诺和力®为3.0 kg,安慰剂为1.0 kg)。

在PIONEER 2试验中,口服semaglutide组最常见的不良事件为恶心,有20%的患者受其影响,但随治疗时间延长可逐渐减轻。恩格列净组患者中出现恶心的比例为2%。口服semaglutide组因不良事件中断治疗的受试者比例为11%,恩格列净组为4%。

在PIONEER 4试验中,口服semaglutide组最常见的不良事件为恶心,有20%的患者受其影响,但随治疗时间延长可逐渐减轻。诺和力®和安慰剂组中分别有18%和4%的患者出现恶心。口服semaglutide组因不良事件中断治疗的受试者比例为11%,诺和力®组为9%,安慰剂组为4%。

上述结果基于被称为治疗策略(TPol)估计目标的主要统计方法,该方法被用于在无论是否停药或启用补救用药情况下评价口服semaglutide的疗效。

“尽管其安全性与疗效已经得到证实,GLP-1受体激动剂在临床治疗中仍未得到充分利用。”PIONEER 2和4研究者、美国得克萨斯大学西南医疗中心内科及临床科学部教授Ildiko Lingvay表示。“作为一名治疗医师,这些结果很令我鼓舞,同时看到在研的口服semaglutide作为第一种口服GLP-1受体激动剂有潜力成为2型糖尿病患者一种新的治疗选择也让我倍感激励。”

以下来自PIONEER 2和4的结果基于次要统计方法,今天也在ADA上进行了展示。次要统计方法被称为试验产品估计目标,它被用于在假定所有患者都坚持使用试验产品且不启用补救用药的情况下评价口服semaglutide的疗效:

PIONEER 2:

·         26周(分别为1.4%和0.9%)和52周(分别为1.3%和0.8%)时,口服semaglutide与恩格列净相比展示出具有统计学意义的HbA1c降幅。

·         26周时,口服semaglutide的体重降幅为4.2 kg,而恩格列净为3.8 kg;52周时,口服semaglutide体重降幅相比恩格列净具有统计学意义,口服semaglutide为4.7 kg,而恩格列净则为3.8 kg。

PIONEER 4:

·         26周和52周时,口服semaglutide与诺和力®和安慰剂相比均展示出具有统计学意义的HbA1c降幅(26周时口服semaglutide组为1.3%,诺和力®组为1.1%,安慰剂组为0.1%;52周时,口服semaglutide组为1.2%,诺和力®组为0.9%,安慰剂组为增加0.2%)。

·         26周和52周时,口服semaglutide与诺和力®和安慰剂相比均展示出具有统计学意义的体重降幅(26周时,口服semaglutide组为4.7 kg,诺和力®组为3.2 kg,安慰剂组为0.7 kg;52周时,口服semaglutide组为5.0 kg,诺和力®组为3.1 kg,安慰剂组为1.2 kg)。

关于PIONEER 2、PIONEER 4和PIONEER临床试验项目

PIONEER 2是一项为期52周、随机、开放标签、活性对照、平行分组、多中心、多国试验,分成两个治疗组,在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,对比口服semaglutide 14 mg和恩格列净25 mg的疗效与安全性。PIONEER 2共有822名患者入组,按1:1的比例随机分组,分别接受每日一次的口服semaglutide或者恩格列净治疗。其主要终点为基线至第26周时HbA1c的变化,验证性次要终点为基线至第26周时体重的变化。其他主要次要终点包括从基线到52周时HbA1c和体重的变化。

PIONEER 4是一项为期52周、随机、双盲、双模拟、活性及安慰剂对照、平行分组、多中心、多国试验,分成三个治疗组,在使用二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂治疗血糖控制不佳的患者中,比较口服semaglutide 14 mg与诺和力®(1.8 mg利拉鲁肽)或安慰剂的疗效与安全性。PIONEER 4将711名患者按2:2:1的方式随机分组,分别接受每日一次口服semaglutide、诺和力®或者安慰剂治疗。其主要终点为在26周时HbA1c自基线的变化。主要次要终点包括在52周时HbA1c和体重自基线的变化。

PIONEER 3a期口服semaglutide临床研发项目是一项全球性研发项目,10项临床试验共招募了9543名2型糖尿病患者。


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