在使用胰岛素治疗的长病程2型糖尿病患者中,口服semaglutide可使其HbA1c及体重实现具有统计学意义的降低

丹麦Bagsværd,2018年10月26日——诺和诺德今天公布了3a期试验PIONEER 8的主要结果,该项试验将口服semaglutide用于成年2型糖尿病患者的治疗。口服semaglutide是一种在研的每日一次、片剂剂型的GLP-1类似物。这项为期52周的试验在731名平均糖尿病病程达到15年并接受胰岛素治疗的患者中观察了3、7、14 mg口服semaglutide与安慰剂相比的疗效与安全性。在前26周治疗期内,每日总胰岛素剂量不允许增加超过基线水平,而在随后的26周内,胰岛素治疗调整则没有限制。

在PIONEER 8试验中应用了两种不同的统计方法评估口服semaglutide的疗效;主要统计方法是根据近期注册指南的要求,评价无论是否停药或启用补救用药情况下的药物疗效,而次要统计方法则是评价遵循治疗方案且不启用补救用药情况下的药物疗效。

应用主要统计方法进行评估,试验达成其主要目标,显示在26周时,全部三个口服semaglutide剂量组降低HbA1c与减重疗效优于安慰剂,差异具有统计学意义。

应用次要统计方法进行评估时,基线HbA1c8.2%,在26周时3、7、14 mg口服semaglutide组HbA1c分别降低0.6%、1.0%及1.4%,安慰剂治疗组则没有降低(0.0%),所有治疗组均联用胰岛素治疗;而52周时HbA1c分别降低0.5%、0.8%和1.2%,而安慰剂组则为0.0%。在52周时,3、7、14 mg口服semaglutide组中分别有36%、47%和64%的患者达到美国糖尿病学会(ADA)HbA1c<7.0%的治疗目标,而安慰剂组中这一比例为10%。此外,基线体重85.9 kg,在52周时, 3、7和14 mg口服semaglutide治疗组患者分别实现了1.0 kg、2.9 kg和4.3 kg的体重降低,而安慰剂治疗组患者体重则增加0.6 kg,所有治疗组均联用胰岛素治疗。3、7和14 mg口服semaglutide治疗组患者基线平均总胰岛素剂量分别为60、62和54 IU/日,而安慰剂治疗组则为56 IU/日;在52周时,3、7和14 mg口服semaglutide治疗组患者总胰岛素剂量分别增加2 IU/日、降低6 IU/日及降低7 IU/日,而安慰剂治疗组患者则增加10 IU/日。

在这项为期52周的试验中,3、7和14 mg口服semaglutide治疗组患者出现了少量且与安慰剂组相当水平的严重低血糖或经确证的低血糖发作。口服semaglutide耐受性良好,其特性与基于GLP-1的药物一致。口服semaglutide组最常见的不良事件为轻、中度恶心,随治疗时间延长可逐渐减轻。在PIONEER 8试验中,11-23%的口服semaglutide组患者出现恶心,而安慰剂组为7%。口服semaglutide组因不良事件中断治疗的受试者比例为7-14%,安慰剂组为3%。

“对于需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者来说,因为体重增加和低血糖风险,达到理想血糖控制水平极具挑战。”诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之(Mads Krogsgaard Thomsen)表示。“在PIONEER 8试验中,口服semaglutide能够为长病程且已经接受胰岛素治疗的患者改善血糖控制,并且可实现具有临床意义的减重获益,而且不会增加低血糖风险。”

关于PIONEER 8试验和PIONEER临床试验项目

PIONEER 8是一项为期52周、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心、多国试验,分为4组,在单用基础胰岛素或任意组合的基础/餐时胰岛素或使用包括可溶性胰岛素在内的预混胰岛素的2型糖尿病患者中比较口服semaglutide 3、7和14 mg与安慰剂的疗效与安全性。胰岛素治疗可联用二甲双胍。为期52周的随机治疗被分为两个阶段,即初始26周,其间胰岛素剂量封顶在随机分组前的水平,之后的26周胰岛素调整则不受限制。PIONEER 8试验纳入731名平均糖尿病病程达到15年的患者,按1:1:1:1的方式随机分组,在联用胰岛素的基础上分别接受口服semaglutide 3、7和14 mg或者安慰剂治疗。其主要终点和确证次要终点为在26周时HbA1c和体重自基线的变化。主要的次要终点包括在52周时HbA1c和体重自基线的变化。

PIONEER 3a期口服semaglutide临床研发项目是一项全球性研发项目,10项临床试验共招募了8845名2型糖尿病患者,所有试验预计于2018年内完成。


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