在PIONEER 4和7试验中,与诺和力®及西格列汀相比,口服semaglutide降低HbA1c及体重效果更优,差异具有统计学意义

丹麦Bagsværd,2018年6月20日——诺和诺德今天宣布3a期试验PIONEER 4和PIONEER7成功完成,并公布了其主要结果。PIONEER 4试验比较了在成人2型糖尿病患者中口服semaglutide,与诺和力®(利拉鲁肽1.8 mg)和安慰剂;而PIONEER 7试验比较了在成人2型糖尿病患者中口服semaglutide与西格列汀100 mg。口服semaglutide是一种每日一次、片剂剂型的新型GLP-1类似物。

在PIONEER 4和7试验中应用了两种不同的统计方法评估口服semaglutide的疗效;主要统计方法是根据近期注册指南的要求,评价无论是否停药或启用补救用药情况下的药物疗效,而次要统计方法则是评价遵循治疗方案且不启用补救用药情况下的药物疗效。

PIONEER 4

PIONEER 4是一项为期52周、双盲、双模拟试验,在711名使用二甲双胍联合或不联合SGLT-2抑制剂控制不佳的2型糖尿病患者中观察口服semaglutide 14mg与诺和力®1.8 mg及安慰剂相比的疗效与安全性。

应用主要统计方法进行评估,PIONEER 4达成其主要目标,显示在26周时,口服semaglutide 降低HbA1c疗效非劣于诺和力®,降低体重疗效优于诺和力®,差异具有统计学意义。此外,口服semaglutide降低HbA1c和体重的疗效均优于安慰剂,差异具有统计学意义。

在26周和52周时分别应用次要统计方法进行评估,口服semaglutide组患者HbA1c降低1.3%和1.2%,诺和力®组降低1.1%和0.9%,而安慰剂组则是降低0.1%和增加0.2%。口服semaglutide降低HbA1c疗效显著优于诺和力®和安慰剂,差异具有统计学意义。在26周和52周时,口服semaglutide组自基线体重降幅更大,分别为4.7和5.0 kg,而诺和力®组为3.2和3.1 kg,安慰剂组为0.7和1.2 kg,差异具有统计学意义。在52周时,69%的口服semaglutide组患者,63%的诺和力®组患者和18%的安慰剂组患者达到美国糖尿病学会(ADA)的治疗目标HbA1c<7.0%;口服semaglutide组与安慰剂组之间的差异具有统计学意义。

在试验中,口服semaglutide耐受性良好,其特性与基于GLP-1的药物一致。口服semaglutide最常见的不良事件为轻、中度恶心,随治疗时间延长可逐渐减轻。在PIONEER 4试验中,20%的口服semaglutide组患者出现恶心,而诺和力®组为18%,安慰剂组为4%。因不良事件中断治疗的受试者比例在口服semaglutide组为11%,诺和力®组为9%,安慰剂组为4%。

PIONEER 7

PIONEER 7是一项为期52周的开放性试验,在504名使用1-2种口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者中,比较基于临床评估血糖控制情况进行剂量调整的口服semaglutide与DPP-IV抑制剂西格列汀100 mg的疗效与安全性。

应用主要统计方法进行评估,此研究达成其主要目标,显示在52周时口服semaglutide组达成美国糖尿病学会(ADA)的治疗目标HbA1c<7.0%的患者比例显著优于西格列汀 100mg组,差异具有统计学意义。此外,与西格列汀相比,口服semaglutide降低体重疗效更优,差异具有统计学意义。

应用次要统计方法进行评估,在52周时,口服semaglutide组降低HbA1c 1.4%,西格列汀组降低0.7%,差异具有统计学意义。患者基线HbA1c为8.3%,在52周时,63%的口服semaglutide组患者达到HbA1c<7%的目标,西格列汀组28%患者血糖达标,差异具有统计学意义。在52周时,口服semaglutide组降低体重2.9 kg,优于西格列汀组的降低0.8 kg,差异具有统计学意义。经过52周治疗后,约9%的口服semaglutide组患者使用3 mg口服semaglutide治疗,约31%和60%的患者分别使用7 mg和14 mg口服semaglutide治疗。

在试验中,口服semaglutide耐受性良好,其特性与基于GLP-1的药物一致。口服semaglutide最常见的不良事件为轻、中度恶心,随治疗时间延长可逐渐减轻。在PIONEER 7试验中,21%的口服semaglutide组患者出现恶心,而西格列汀组为2%。因不良事件中断治疗的受试者比例在口服semaglutide组为9%,在西格列汀组为3%。

“在真实世界设定中取得的为期一年的重要结果显示,更多口服semaglutide治疗的患者达到ADA的血糖控制目标,优于西格列汀。”诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之(Mads Krogsgaard Thomsen)表示。“同时,我们还展示了口服semaglutide在降低血糖和体重方面与广泛使用的GLP-1注射制剂诺和力®相比疗效更强。”

关于PIONEER 4、PIONEER 7和PIONEER临床试验项目

PIONEER 4是一项为期52周、随机、双盲、双模拟、阳性及安慰剂对照、平行分组、多中心、多国试验,在使用二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂治疗血糖控制不佳的患者中,比较口服semaglutide与诺和力®以及安慰剂的疗效与安全性。PIONEER 4将711名患者按2:2:1的方式随机分组,分别接受一天一次口服semaglutide 14 mg、诺和力® 1.8 mg或者安慰剂治疗。其主要终点为在26周时HbA1c自基线的变化。主要的次要终点包括在52周时HbA1c和体重自基线的变化。

PIONEER 7是一项为期52周、随机、开放标签、阳性对照、平行分组、多中心、多国试验,在使用1-2种口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者中比较基于临床评估患者治疗反应(血糖目标及耐受性)进行灵活剂量调整(3、7或14 mg)的口服semaglutide与西格列汀的疗效与安全性。PIONEER 7共入组504名患者,按1:1的方式随机分组,分别接受一天一次口服semaglutide或者西格列汀100 mg治疗。其主要终点为在52周时达到ADA治疗目标HbA1c<7%的比例。主要的次要终点包括在52周时HbA1c和体重自基线的变化。

诺和诺德计划在2018年第2季度结束前报告口服semaglutide3、7和14 mg与西格列汀100 mg对比的PIONEER 3试验结果。

PIONEER 3a期口服semaglutide临床研发项目是一项全球性研发项目,10项临床试验共招募了8845名2型糖尿病患者,所有试验预计于2018年内完成。


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