• 公布的FRONTIER4中期分析数据评估了在研药物迪纳西米单抗（Mim8）在所有年龄段及不同疾病严重程度的血友病A患者中的长期安全性和有效性，涵盖每周一次、每两周一次及每月一次给药方案^1,2
• 迪纳西米单抗（Mim8）是一种在研皮下注射FVIIIa模拟物抗体，目前正接受美国食品药品监督管理局（FDA）的审批¹
• 另一项3期explorer10研究数据显示：相较于按需治疗，concizumab可降低伴抑制物的血友病A或B患儿的年化出血率³

美国新泽西州Plainsboro和丹麦Bagsværd，2026年7月11日——诺和诺德今日公布了3期FRONTIER4扩展研究的新数据。该研究评估了在研皮下注射预防治疗药物迪纳西米单抗（Mim8），在伴/不伴抑制物的血友病A儿童、青少年及成人患者中的长期安全性和有效性，涵盖每月一次、每两周一次及每周一次等不同给药频次。上述结果，以及诺和诺德血友病产品组合的其他相关数据，已在法国巴黎召开的国际血栓与止血学会（ISTH）年会上公布。

诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官Martin Holst Lange博士表示：“FRONTIER4研究显示出的积极安全性和有效性结果，进一步佐证了迪纳西米单抗作为血友病A儿童、青少年和成人患者预防治疗选择的潜力，无论患者是否伴有抑制物，以及采用何种给药频次。此次在ISTH大会公布的丰富而全面的数据，体现了诺和诺德致力于推动治疗创新，以满足血友病患者多样化需求的坚定承诺。”

开放标签3期FRONTIER4长期安全性和有效性研究的中期分析共纳入426名年龄1岁及以上、接受迪纳西米单抗预防治疗的血友病A患者（365名成人和青少年患者，中位观察期为0.50年；61名儿童患者，中位观察期为0.33年）。针对主要研究终点，迪纳西米单抗的安全性与此前FRONTIER研究项目公布的数据一致。儿童患者以及青少年和成人患者中，注射部位反应（ISR）的发生率均较低，分别占注射次数的2.0%和1.8%，且所有反应均为轻度、一过性反应。研究未观察到中和性抗体的临床证据。作为次要终点的有效性方面，无论给药方案或抑制物状态如何，估计平均年化出血率（ABR）均与FRONTIER研究项目结果一致：成人和青少年患者ABR为0.75（95% CI：0.60，0.93），儿童患者ABR为0.37（95% CI：0.17，0.76）。在所有给药方案下，约71%的成人和青少年患者以及89%的儿童患者在接受迪纳西米单抗治疗期间未发生治疗的出血事件^1,2。

FRONTIER4长期研究探索性患者报告结局（PRO）的中期分析显示，既往FRONTIER研究中观察到的结果在长期随访中得以维持，且这一结果在所有研究给药频次下均保持一致。其中，12岁及以上患者的关节疼痛得到改善（关节疼痛评分量表，JPRS），1岁及以上患者的治疗负担有所减轻（血友病治疗体验量表，Hemo-TEM）。在所有年龄组和给药频次中，185名参与者中有94.1%认为迪纳西米单抗注射笔易于或非常易于使用，89.7%认为其准备和注射过程快捷或非常快捷（血友病给药装置评估工具，HDAT）⁴。

针对3期FRONTIER2和FRONTIER5研究中年龄12岁及以上且具有凝血酶生成数据的受试者开展的最新事后分析显示，Mim8预防治疗能够提高凝血酶生成水平（反映机体凝血能力的指标），使青少年和成人患者的凝血酶生成恢复至正常参考范围，同时未出现过度凝血反应。这些发现进一步印证了迪纳西米单抗整个临床研究项目中观察到的研究结果⁵。

2025年9月，诺和诺德通过生物制品许可申请（BLA）向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了迪纳西米单抗的上市申请。

洛杉矶儿童医院止血与血栓中心主任Guy Young博士表示：“对于血友病A这样的慢性疾病，治疗方案不仅需要经过长期评估，还应提供多样化的给药选择。这些数据显示，迪纳西米单抗在整个FRONTIER研究项目中取得了一致的研究结果，并有望为具有不同特征的血友病A患者带来真正具有重要临床意义的影响。”

除最新公布的迪纳西米单抗数据外，诺和诺德还首次公布了3期开放标签explorer10研究结果。该研究评估了concizumab预防治疗在24例年龄低于12岁、伴抑制物的血友病A或B患儿中的有效性和安全性。研究显示，接受concizumab预防治疗期间的估计平均年化出血率（ABR）为2.08（95% CI：1.27，3.41），而既往按需治疗期间为11.51（95% CI：7.75，17.09）；ABR比值为0.18（95% CI：0.11，0.29），表明与既往按需治疗相比，concizumab预防治疗使ABR降低了82%。83%的参与者报告至少发生过1次治疗期间不良事件。大多数不良事件为轻度（192例事件中的152例），且报告结局为已恢复（192例事件中的178例）。注射部位反应发生率较低，为每患者暴露年0.1例事件。29%的受试者报告了严重不良事件³。

关于血友病

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，患者体内生成凝血块的能力受损，而生成凝血块是止血的必要过程⁶。虽然血友病可发生于男性和女性，但主要见于男性。据估计，全球约有112.5万名男性患有血友病⁷。根据患者体内缺乏或缺失的凝血因子类型，血友病分成不同的类型。血友病A由凝血因子VIII（FVIII）缺失或缺乏所导致，血友病B由凝血因子IX（FIX）缺失或缺乏导致⁷。血友病通常通过静脉输注缺失的凝血因子进行治疗，即替代治疗。然而，人体有时会对凝血因子替代治疗产生免疫反应，从而产生抑制物。当这种情况发生时，治疗可能无法发挥预期效果，并可能限制患者的治疗选择⁶。

关于迪纳西米单抗（Mim8）

迪纳西米单抗（Mim8）是在研的凝血因子VIIIa（FVIIIa）模拟物双特异性抗体，旨在作为常规预防治疗，用于预防或减少伴/不伴抑制物的成人、青少年及儿童A型血友病（先天性FVIII缺乏症）患者的出血事件发生频率^8-12。Mim8拟通过皮下注射给药，可将凝血因子IXa和凝血因子X桥接在一起¹³。这一作用可模拟凝血因子VIIIa的功能，帮助恢复机体生成凝血酶的能力，从而促进血液凝固¹⁴。

关于concizumab

concizumab是一种抗组织因子途径抑制物（TFPI）单克隆抗体，被设计为阻断人体内一种可中止凝血过程的蛋白。通过阻断TFPI，concizumab促进下游凝血酶的生成，从而预防或减少出血事件的发生频率¹⁵。concizumab以Alhemo^®为商品名，目前已在印度、巴西和瑞士获批，用于治疗伴抑制物的A型或B型血友病（12岁及以上）青少年和成人患者^16-18。目前，Alhemo^®已在美国、欧洲、日本和澳大利亚获批用于常规预防治疗，以预防或减少12岁及以上伴/不伴抑制物的A型或B型血友病青少年和成人患者出血事件的发生频率^15,19-21。目前尚不清楚Alhemo^®在正在接受持续免疫耐受诱导（ITI）治疗的患者或12岁以下儿童中的安全性和有效性。目前，concizumab用于12岁以下伴/不伴抑制物的A型或B型血友病患儿仍处于研究阶段，其安全性和有效性尚未确立，且该适应症尚未获得任何国家或地区监管机构批准，也尚未在全球任何地区上市。

关于FRONTIER4

FRONTIER临床研究项目旨在评估迪纳西米单抗作为预防治疗手段，用于伴/不伴抑制物的成人、青少年及儿童血友病A患者。该临床研究项目包括FRONTIER1、FRONTIER2、FRONTIER3、FRONTIER4和FRONTIER5^8-12。

FRONTIER4是FRONTIER临床研究项目中目前正在进行的规模最大的3期研究，旨在评估迪纳西米单抗在所有年龄段、伴/不伴抑制物的血友病A患者中、所有给药频次下的应用情况^8-12。这项开放标签研究旨在评估长期接受迪纳西米单抗预防治疗的安全性和有效性，研究对象为来自各项FRONTIER研究并选择继续接受迪纳西米单抗治疗、进入扩展研究的参与者⁸。

FRONTIER4长期扩展研究纳入了426名此前参加FRONTIER1、FRONTIER2、FRONTIER3和FRONTIER5研究，并选择继续接受迪纳西米单抗治疗的患者。当前中期分析覆盖了扩展研究期间的中位观察期：成人和青少年患者为0.50年，儿童患者为0.33年。纳入分析的患者在进入扩展研究前，已根据其所参与的FRONTIER研究，完成至少26至52周的关键性3期研究治疗^1,2,8-12。

关于FRONTIER2

为期52周的3期FRONTIER2研究比较了每月一次和每周一次迪纳西米单抗治疗方案，与按需凝血因子治疗以及既往凝血因子预防治疗相比，在12岁及以上、伴/不伴抑制物的血友病A患者中的有效性和安全性表现¹⁰。

关于FRONTIER5

为期26周的3期FRONTIER5考察了在无需洗脱期且不使用初始负荷剂量的情况下，从现有血友病A治疗药物艾美赛珠单抗转换至迪纳西米单抗治疗的安全性。研究在48名入组前已接受艾美赛珠单抗治疗的受试者中，评估了转换至迪纳西米单抗后采用每月一次、每两周一次及每周一次给药方案的安全性¹²。

关于explorer10

explorer10是一项正在进行中的开放标签3期研究，旨在评估concizumab预防治疗在12岁以下、伴/不伴抑制物的血友病A或B患儿中的有效性、安全性、药代动力学特征和药效学特征³。

关于诺和诺德

诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。立足于在糖尿病领域的百年传承，我们的使命是驱动改变，携手战胜严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约6.79万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。

诺和诺德中国官方网站：http://www.novonordisk.com.cn

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特此声明。

参考文献

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2.            Chitlur M, Fijnvandraat K, Frandsen I, et al. Mim8 (denecimig) prophylaxis in children with haemophilia A with or without inhibitors: Interim safety and efficacy results from the FRONTIER4 long-term extension study. Oral presentation presented at the Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 2026. July 11-15, 2026; Paris, France.

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