• 美国肝病研究协会（AASLD）2025肝病大会^®（The Liver Meeting^®2025）上展示了ESSENCE试验的事后分析
• 一项事后分析显示，在不同减重阈值的亚组中，Wegovy^®（司美格鲁肽2.4mg，国内商品名诺和盈^®）均可缓解肝损伤，改善肝纤维化¹
• 另一项二次分析发现，司美格鲁肽2.4 mg相较于安慰剂，在各个年龄、性别、种族和民族的亚组中均可改善肝损伤和肝纤维化²

美国新泽西州Plainsboro和丹麦Bagsværd，2025年11月10日——今天，在美国首都华盛顿举行的第76届美国肝病研究协会（AASLD）年会暨2025肝病大会^®（The Liver Meeting^®2025）上，诺和诺德展示了评估司美格鲁肽2.4 mg对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化患者疗效的研究数据。来自3期ESSENCE试验事后分析的结果显示：即使在低减重水平下，司美格鲁肽2.4 mg仍可在成人MASH患者中减少肝损伤（脂肪性肝炎）。

伦敦国王学院和国王学院医院教授、Roger Williams肝脏研究所联合首席研究员Philip Newsome（MBChB, PhD）表示：“这些数据表明，此项研究中司美格鲁肽2.4 mg的疗效可能并非仅仅基于减重，并为司美格鲁肽2.4 mg在MASH患者中的临床疗效提供了重要见解。这些数据为人们对MASH的理解增添了新的层次。MASH经常伴有其它系统性疾病，包括心血管代谢疾病等。”

此项ESSENCE试验事后分析在72周时对前800名随机分组患者进行了评估。基于设定的减重阈值（≤2%、≤5%、≤7%、>7%），对组织学和非侵入性检测（NIT）相关治疗应答进行了评估¹。脂肪性肝炎相关NIT指标在所有司美格鲁肽2.4 mg组中均实现改善，在减重≤7%的患者中观察到的丙氨酸氨基转移酶（ALT）改善最为显著。在此亚组中，接受司美格鲁肽2.4 mg治疗的患者从基线至72周的ALT平均绝对变化大于安慰剂组（ETR* 0.75, 95% CI 0.68, 0.82）^1,3。

在组织学终点方面，相较于安慰剂组，司美格鲁肽2.4 mg组在不同减重阈值下均可实现肝损伤的缓解，包括减重幅度最低的亚组（≤2%）。在此亚组中，司美格鲁肽2.4 mg组有48.4%的患者实现肝损伤缓解的终点，而安慰剂治疗组为25.8%（EDP^* 21.7, 95% CI 4.9, 38.4）。在各个减重阈值亚组中，肝纤维化改善终点在司美格鲁肽2.4 mg组均优于安慰剂组。在减重≤2%亚组中，司美格鲁肽2.4 mg治疗组观察到有27.2%的患者实现肝纤维化改善，而安慰剂组中实现改善的患者比例为18.3%（EDP^* 8.3, 95% CI -6.1, 22.9）³。

诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官（CSO）Martin Holst Lange表示：“全球有超过2.5亿MASH患者，而MASH可发展至不可逆的肝纤维化和肝衰竭。今天的结果表明，即使在低减重阈值下，相较于安慰剂组，接受司美格鲁肽2.4 mg治疗的MASH患者也在肝脏健康参数方面实现了更大的改善。”

另一项ESSENCE二次分析将前800例随机分组的患者按种族（亚裔 vs. 非亚裔）、民族（西班牙裔或拉美裔 vs. 非西班牙裔或拉美裔）、性别（男性 vs. 女性）和年龄（<45、≥45-64和≥65岁）进行了分组。结果显示，相较于安慰剂，司美格鲁肽2.4 mg在肝损伤缓解和肝纤维化改善复合终点以及肝纤维化相关NIT方面，在所有性别、种族和特定民族亚组中均展示出疗效。在所有年龄亚组中均观察到司美格鲁肽上述结果²。

探索性二次分析用于支持提出假设，后续仍需进一步研究以验证其临床意义。

ESSENCE试验第2阶段将继续进行，其结果有望于2029年公布⁴。

关于ESSENCE试验

ESSENCE是一项正在进行的3期试验，在MASH伴中重度肝纤维化（F2期-F3期^†）的成人患者中，评估司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射的疗效。

此项试验分为两个阶段，共计划纳入1197名受试者，在标准治疗的基础上，按2:1的比例随机接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂治疗240周⁵。

试验第1阶段的目标是基于来自前800名随机分组患者的活检样本，证实司美格鲁肽2.4 mg治疗相较于安慰剂在72周时可改善肝脏组织学。试验第2阶段目前正在进行，主要目标是证实在MASH伴中重度肝纤维化的成人患者中，相较于安慰剂，司美格鲁肽2.4 mg可在240周时降低肝脏相关临床事件的风险⁶。

关于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是一种影响肝脏的严重进展性代谢疾病，如得不到恰当管理可危及生命⁷。MASH患者数量超过2.5亿人⁸；预计到2030年，处于该病晚期的患者数量相较于2015年将增长超过160%⁹。超重或肥胖症患者中有超过三分之一同时患有MASH¹⁰。目前，超过40%的MASH患者同时患有2型糖尿病，超过80%的MASH患者超重或患有肥胖症¹¹。MASH患者经常同时患有其它健康相关合并症¹²，如MASH患者首要致死原因心血管疾病^13,14。

因MASH在早期症状较少且不具有特异性，所以在很大程度上是一种“沉默”的疾病⁷，近90%的MASH患者都未得到确诊¹⁵。一旦MASH发展至晚期，其死亡率和致病性增加，可导致肝硬化、肝癌和肝移植需求¹⁶。

关于司美格鲁肽2.4 mg用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）

司美格鲁肽2.4 mg是一种胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），FDA已基于加速审批程序，批准其用于联合低热量饮食和增加体力活动治疗MASH伴中重度肝纤维化的非肝硬化成人患者¹⁷。此项加速批准基于其缓解MASH和改善肝纤维化的疗效¹⁷。此适应症后续的完全批准取决于在确证性试验中验证并描述其临床获益¹⁷。诺和诺德正在继续开展3期试验ESSENCE，在代谢相关脂肪性肝炎伴中重度肝纤维化（F2期-F3期†）的成人患者中，评估司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射的疗效⁶。

需注意：司美格鲁肽注射液2.4 mg在美国境内的产品标签中有甲状腺肿瘤及甲状腺癌风险黑框警告；有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）个人病史或家族史者禁用本品。

司美格鲁肽2.4 mg最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、胃（腹）痛、头痛、疲劳（乏力）、胃部不适、头晕、腹胀、嗳气、（在2型糖尿病患者中）低血糖、胀气、胃肠炎、烧心、流涕和咽痛等¹⁷。

关于诺和诺德

诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。立足于在糖尿病领域的百年传承，我们的使命是驱动改变，携手战胜严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约7.85万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。诺和诺德中国官方网站：http://www.novonordisk.com.cn

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特此声明。

参考文献

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2.      Rinella ME, Abdelmalek MF, Bugianesi E, et al. Efficacy response in subgroups of participants in ESSENCE demonstrate that semaglutide is effective in improving liver fibrosis across a diverse population. [Abstract details]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2025 annual meeting. 10 November 2025, Washington, DC, US.

3.      Newsome PN, Armstrong MJ, Bakulin I, et al. Weight-dependent and independent effects of semaglutide in participants with mash: secondary analysis of the phase 3 essence trial. [Abstract details]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2025 annual meeting. 7-11 November 2025, Washington, DC, US. 

4.      ClinicalTrials.gov. Research study on whether semaglutide works in people with non-alcoholic steatohepatitis (NASH). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04822181. Accessed November 6, 2025.

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6.      Newsome PN, Sanyal AJ, Engebretsen KA, et al. Semaglutide 2.4 mg in participants with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: baseline characteristics and design of the phase 3 ESSENCE trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024;60(11-12):1525-1533.

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16.   Kugelmas M, Noureddin M, Gunn N, et al. The use of current knowledge and non-invasive testing modalities for predicting at-risk non-alcoholic steatohepatitis and assessing fibrosis. Liver Int. 2023;43(5):964-974.

17.   Wegovy^® [package insert]. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Inc.

*ETR = 估计治疗比值；EDP = 估计应答者比例差异

†F：纤维化分期；（F0-F1：无纤维化或轻度纤维化；F2：显著纤维化；F3-4：重度纤维化）